Бесплатный фрагмент - Нежелательные эффекты в полости рта, возникающие при приеме лекарственных препаратов

Об авторе

Доктор Флейшер Григорий Михайлович — псевд. Гершон Флейшер (Dr Grigori Fleicher, pseudonym Dr. Gershon Fleicher) родился 11 января 1970 году в Перми. лето 1977—1978 гг. — школа юнг Краснознаменный Черноморский Флот СССР (г. Одесса). В 1980 г. награждён именной настольной медалью и кортиком-ручкой. 1987 г. — окончил школу №77 с углубленным изучением английского языка, г. Пермь. 1993 г. — окончил стоматологический факультет Пермского государственного медицинского института, г Пермь. 1995—1996 гг. — член Международной Ассоциации Молодых Стоматологов (Young Dentists Worldwide, YDW). 1995—1996 гг. — член Международной Ассоциации Стоматологов (FDI World Dental Federation). с 1997 г. по н.в. — действительный член Международной Академии Пародонтологии (International Academy of Periodontology, IAP, New-York). с 1997 г. по н.в. — член Стоматологической Ассоциации России (СтАР). 2017 г. — Диплом за вклад в современную поэзию (Интернациональный Союз писателей). 2018 г. — Диплом номинанта Международного литературного конкурса Гомера (Интернациональный Союз писателей).

В 2001 году была совместно написана и опубликована работа с проф. Г. А. Пашинян (г. Москва). Д-р Г. М. Флейшер является учеником профессоров А. В. Алимского и Г. В. Банченко (ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» МЗ РФ, г. Москва). Совместно были написаны и опубликованы в различных медицинских изданиях работы, посвященных изучению заболеваний слизистой оболочки полости рта, гальванозу, гигиенистам стоматологическим и детской стоматологии

Впервые в России с 1999 по 2010 гг на базе Стоматологического центра КМСЧ ОАО НЛМК Д-р Г. М. Флейшер на общественных началах организовал кабинет профилактики стоматологических заболеваний, в котором находилась Выставка средств гигиены полости рта. Целью создания кабинета была пропаганда и программа обучения правильной чистке зубов, языка, выполнение гигиенических манипуляций, выбор необходимой зубной пасты, щетки, ополаскивателя и т. д., обучение пациентов рациональному использованию средств и методов ухода за зубами, пропаганда здорового образа жизни и т. п. Также на базе кабинета проходили обучение и стажировку студенты (гигиенисты стоматологические) Липецкого медицинского колледжа.

Д-р Г. М. Флейшер проводил тематические уроки среди школьников в школах г. Липецка, выступал на Липецком радио, телевидении. Область научных интересов: судебная медицина, стоматология (история, развитие, организация, управление стоматологии, пародонтология, детская стоматология, ортопедическая стоматология, имплантология, ортодонтия). Двукратный рекордсмен Мировой Книги Рекордов Гиннесс, рекордсмен Книги рекордов Росиии, писатель, поэт, автор и соавтор более 200 научных публикаций, в том около 50 книг. Дети: дочь — Кристина (19.04.1994).

С 1993 г. по н.в. проживает в Липецке и работает врачом-стоматологом (работал — врачом-судебно-медицинским экспертом-стоматологом в Липецком областном бюро судебно-медицинской экспертизы, преподавателем — учебный центр КМСЧ ОАО НЛМК, Липецкий медицинский колледж). Липецкий стоматолог Д-р Г. М. Флейшер — Двукратный рекордсмен Мировой Книги Рекордов Гиннесса, трёхкратный рекордсмен Книги рекордов Росии.

В 2008 г он попал на страницы всемирно известного издания как обладатель самой большой в мире коллекции зубных щеток. Коллекция насчитывала тогда 1320 различных единиц. Коллекция насчитывала — более 3000 единиц. Сейчас она значительно выросла. Помимо зубных щеток в коллекции Д-ра Г. М. Флейшер — зубные пасты, спреи, ополаскиватели, зубочистки и другие средства гигиены полости рта, всего — свыше 4500 экземпляров.

Благодаря своей коллекции Д-р Г. М. Флейшер является также четырехкратным рекордсменом Ассоциации «Русские рекорды» в номинации «Рекорды коллекционирования». Коллекция пополняется собственными приобретениями Д-ра Г. М. Флейшер и подарками друзей. Из-за отсутствия условий для работы в 2010 г Флейшер Григорий был уволен с места работы и Выставка средств гигиены полости рта была закрыта.

С 2014 г публикует свои книги в Германии, с 2017 г — в России. Подвергался уголовному преследования со стороны главного стоматолога Липецкой области и принудительному лечению в Липецком психоневрологическом диспансере. Сейчас публикуется в медицинских журналах за рубежом России.

Введение

Сейчас на территории России возник огромный рынок лекарственных препаратов, связанный с лекарственным обеспечением и всем, что вокруг этого делается. Многое здесь зависит от особенностей финансовых и информационных возможностей людей, возможностей для самолечения. Пациенты смотрят красивую, красочную рекламу, им описывают конечный, необходимый для них результат, но они не учитывают возможностей побочных действий данного препарата.

У нас, в России, многие врачи, к сожалению, плохо знают механизмы воздействия лекарств на организм, не представляют тех изменений, которые происходят под их влиянием на клеточном уровне. Вот и получается, что выходят больные из кабинета врача с ворохом рецептов, а чаще всего это люди пожилые, с букетом самых разных болезней. Какое воздействие окажет тот или иной препарат при комбинированном применении? Часто этот вопрос остается без ответа.

Причина этого в появлении новых препаратов, обладающих высокой биологической активностью. Их дозы измеряются миллиграммами, но присущие тому или иному химическому соединению свойства проявляются мощно. Поэтому очень важно применять лекарство рационально, правильно и с учетом инди­видуальных особенностей организма. Во многих странах всесторонне изучается все, что связано с использованием медикаментов, особенно комбинированных, для лечения нескольких заболеваний одновременно.

Также необходимо подчеркнуть, что врач-стоматолог должен быть также клиницистом для сопоставления всех проявлений форм болезней и возможных последствий приема лекарств при лечении. Когда врач-стоматолог знает, как протекают заболевания, например, сердца, легких, и т.д., иммунный ответ на прием лекарств, он может точно спрогнозировать возможные побочные стоматологические проявления на прием этих лекарств, своевременно предупредить их последствия и успокоить пациента, вселить в него уверенность в успех лечения.

Диагностика патологических процессов требует от врача высокого профессионализма для проведения функциональной диагностики между побочным действием при приеме лекарств и развитием основного стоматологического заболевания, выявление первопричины (этиологического и патогенетических факторов) возникновения патологического процесса в полости рта.

В данной работе систематизирован долгий опыт работы коллег и дана характеристика нежелательным эффектам (побочным действиям) при приеме лекарств — при терапевтической концентрации препаратов в плазме крови, однако, это, наоборот, должно вызвать у читателей в своей работе применять эти данные для сбора более глубокого анамнеза, проведение диффе­ренциальной диагностики, консультация с врачами и коллегами, выбор плана лечения, разъяснение плана лечения пациенту и т. п.

При анализе различных монографий, статей и методической литературы удалось систематизировать данные, связанные с некоторыми патологическими состояниями, которые иногда могут вызвать жалобы пациентов на изменения, возникающие в полости рта. Они могут быть различны в своих проявлениях, локализациях: могут затрагивать язык, зубы, слизистую оболочку полости рта и десен и т. п. Проявления очень варьируют, начиная от изменения вкуса во рту, заканчивая язвенными поражениями слизистой оболочки, поэтому название одного и того же препарата может указываться в разных группах. Большинство препаратов, включенных в данную таблицу, вызывают сухость в полости рта, что связано с одинаковым фармакологическим действием через рецепторы. Несомненно, слюна играет важную роль в профилактике кариеса и заболеваний полости рта, и ее недостаток неблагоприятно сказывается на здоровье зубов и десен.

Глава 1. Нежелательные эффекты, появляющиеся в полости рта, возникающие при приёме лекарственных препаратов
Введение

Нежелательные эффекты, появляющиеся в полости рта, возникающие при приёме лекарственных препаратов:

1. Аллергические реакции.

А. Парестезии и гипестезия губ, эритематозная сыпь (особенно вокруг рта).

Б. Парестезия в полости рта.

2. Нежелательные эффекты (Побочные действия).

2.I. Изменения твёрдых тканей зубов:

A. Изменения твердых тканей зубов (деминерализация эмали и дентина, развитие кариеса).

Б. Изменения цвета зачатков зубов, образование пятен на эмали.

B. Зубной налет.

Г. Флюороз.

Д. Повышенная стираемость.

Ж. Пигментация

2.IL Изменения состояния десневого края :

A. Отечность десен.

Б. Кровоточивость десен.

B. Гиперемия десен.

Г. Гиперплазия десен (гипертрофический гингивит).

2.III. Изменения слизистой оболочки языка:

А. Изменения цвета слизистой оболочки языка.

A.l. Окрашивание слизистой оболочки языка в белый цвет.

А.2. Окрашивание слизистой оболочки языка в коричневый цвет.

А. З. Окрашивание слизистой оболочки языка в черный цвет.

Б. Обложенность языка.

В. Гипертрофия сосочков языка.

Г. Глоссит.

2.IV. Стоматиты :

A. Стоматит афтозный.

Б. Стоматит язвенный.

B. Стоматит кандидозный.

2.V. Невоспалительные изменения слизистой оболочки полости рта, слизистых оболочек:

А. Сине-фиолетовое окрашивание слизистых оболочек.

Б. Точечные кровоизлияния в слизистую оболочку полости рта (Питехии).

2.VI. Изменения вкусовых ощущений и саливация :

А. Нарушение вкусовых ощущений.

А.1. Неприятный вкус.

А.2. Металлический привкус.

А. З. Горький вкус.

А.4. Снижение вкусовой чувствительности вплоть до полной потери вкуса.

Б. Чувство жжения в полости рта.

В. Гиперсаливация.

Г. Гипосаливация (ксеростомия).

2. VII. Нарушение иннервации:

A. Анестезия (онемение) слизистых оболочек.

Б. Чувство онемении языка (местно-анестезирующее действие).

B. Онемение губ.

Г. Нейротоксичность, периферические нейропатии (зуд в полости рта).

Д. «Невралгия тройничного нерва».

Е. Подергивание мышц языка Тремор губ и языка.

2. VIII. Разные нежелательные эффекты:

A. Воспаление слюнных желез.

Б. Затвердение слюнных желез.

B. Боли в околоушной железе.

Г. Увеличение слюнных желез.

Д. Трещины в углах рта.

Е. Запах изо рта.

Ж. Затруднение глотания.

И. Расщелина нёба.

1. Группа ацетилхолина

• Стимулирует холинэргические рецепторы в ганглиях автономной нервной системы и в окончаниях постганглионарных нервных волокон (Парасимпатический отдел автономной нервной системы) — увеличивает секрецию слюнных желез.

• Оказывает холиномиметическое действие — увеличивает секрецию жидкой слюны.

2. Производные Фенотиазина

Нарушение функции органов пищеварения часто встречается при длительном применении производных фенотиазина.

• Ощущение сухости во рту — встречается у тяжелобольных и относительно часто связано с продолжительным лечением фенотиазиновыми препаратами. Эти явления вызваны ингибирующим действием на секреторную активность слюнных желез вследствие снятия парасимпатического контроля за их деятельностью. У разных препаратов этого класса это действие выражено в разной степени и отражает степень их парасимпатиколитического эффекта.

• Ощущение горечи — с одной стороны, обуславливается снижением секреции слюны, с другой — связано с выведением небольших количеств препаратов со слюной (они имеют горький, металлический вкус).

• Омалодор — является следствием гипосаливации. При гипосаливации нарушается физиологическая очистка рта с помощью слюны — остатки пищи не выводятся, накапливаются в пространствах между зубами и кариозных полостях, а в складках слизистой оболочки языка, щек и глотки скапливается слущенный эпителий.

3. Антидепрессанты

• Кариес — является следствием длительного изменения количества и качества слюны, что является ростом кариесогенных микроорганизмов и нарушение минерализации зубов.

Тофранил

• «Черный язык»: образуется в результате развития дрожжей (Candida Geotrichum) в полости рта. Это осложнение характеризуется возникновением резко увеличенных в размерах нитевидных пигментированных сосочков языка, достигающих иногда 1,5—2 см длины, вследствие чего язык имеет вид «шерсти собаки», т.е. представляется покрытым черными волосами

Морфин

• Сухость в полости рта и тошнота. Под влиянием морфина увеличивается тонус антральной части желудка, усиливается тонус привратника и замедляется эвакуация пищевой массы из желудка. Повышение тонуса тонкого и толстого кишечника, дезорганизация перистальтики, спазм сфинктеров, уменьшение отделения желудочного, панкреатического соков и желчи способствует более полному всасыванию воды в кишечнике, уплотнению кишечного содержимого, замедлению его продвижения и в конечном счете возникновению запоров и рвоты.

4. Барбитураты

Барбитураты влияют исключительно на моторную функцию п и щеварительного тракта, главным образом на толстый кишечник. Угнетая двигательную активность толстого кишечника, барбитураты тормозят эвакуацию его содержимого. Механизм, приводящий к расстройствам моторики кишечника, сложен, но в основном это нейрогенный механизм. К нему присоединяется и миотропный эффект — прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кишечника. При применении барбитуратов продолжительного действия выражено угнетающее действие на пищеварительную секрецию, что проявляется в виде:

• Характерного запаха при дыхании;

• Обложенности языка.

Механизм этих расстройств связан с парасимпатиколитическим действием барбитуратов.

Для увеличения эвакуации содержимого через кишечник назначают парасимпатикомплеметические вещества (ацетилхолин, прозерин и т.д.) и слабительные средства типа антрахинона и фенолфталеина.

5. Адренолитические средства (Амиридин)

При применении амиридина возникают:

• Гиперсаливация — за счет возбуждения М-холинорецепторов усиливается секреция слюнных желез;

• Подергивание мышц языка — при введении в терапевтических дозах происходит значительное возбуждение Н-холинорецепторов мышц языка (производной мускулатуры).

5.1. Бета-адренолитики (Соталол)

• Обладает бета-адреноблокирующими свойствами, вызывая ги посаливацию.

5.2. Симпатолитики (Октадин)

Гиперсаливация, боли в околоушной железе — возникают через 2- 3 недели после начала лечения, является отражением парасимпатической стимуляции подъязычной, подчелюстной и околоушной желез. Особо выраженный ответ околоушной железы на данную стимуляцию может проявляться, кроме гиперсаливации, болями — спонтанными или произвольными при пальпации железы или отверстия протока Стенона. Если данной стимуляции предшествуют раздражение, воспаление или механическая закупорка протока Стенона, наполнение слюнного секрета в железе при отсутствии возможности его выведения обуславливает появление гипертрофии железы.

Нежелательные эффекты октадина можно предотвратить с помощью простых мер — исключения резкого перехода больного из положения лежа в положение стоя, периодического комплексирования препарата с каким-либо тиазидовым диуретиком, гигиены полости рта, с целью исключения возможного инфицирования слюнных желез.

6. Альфа- адреномиметики (Метилдопа)

Гипосаливация — объясняется комплексом факторов:

• раздражающим действием на пищеварительный тракт — метилдопа и 5-гидрокситриптофана, который не может декарбоксилироваться;

• снижением или снятием физиологического воздействия серотонина на секреторную и моторную функции пищеварительного тракта.

7. М-холинолитики

М-холинолитики снижают эффекты, обусловленные возбуждением парасимпатических нервов, т.е. действуют противоположно М-холиномиметическим веществам, вызывают гипосаливацию.

М-холинолитики преимущественно периферического действия преимущественно блокируют М-холинорецепторы, заложенные преимущественно в области постганглионарных окончаний холинэргических нервов (блокада М-холинорецепторов слюнных желез). В результате этого устраняется влияние на органы парасимпатической нервной системы и холинэргических волокон симпатической нервной системы. Кроме того, эти вещества предохраняют и снимают мускариноподобное действие ацетил-холина. Препараты группы атропина являются конкурентными антагонистами эндогенного и экзогенного ацетилхолина в отношении М-холинорецепторов. Механизм М-холинолитического эффекта наиболее подробно изучен у атропина. Периферические эффекты атропина связаны в основном с наличием в препарате L-гиосциамина, а центральные обусловлены D-гиосциамином. Установлено, что атропин взаимодействует с анионным пунктом М-холинорецепторов. Связывание его с эстеразным участком не происходит.

Этому препятствует слишком большое расстояние между атомом азота и сложноэфирной связью в молекуле атропина. Однако образование комплекса атропина с анионным пунктом М-холинорецептора делает невозможным взаимодействие с таким рецептором ацетилхолина.

Угнетению М-холинорецепторов при введение атропина предшествует кратковременная фаза их стимуляции. Поэтому при введении атропина в малых дозах вместо угнетения М-холинорецепторов (тахикардия, гипосаливация — доза 0,5 мг) развивается возбуждение М-холинорецепторов (брадикардия). Торможение холинорецептора возникает при взаимодействии атропина не только с активным центром, но и с другими участками белковой молекулы.

8. Атропин (Atropine)

• Гипосаливация — обуславливается угнетающим действием на секрецию слюнных желез (снимает парасимпатический контроль над органами с вегетативной иннервацией (слюнные железы)).

Для уменьшения ощущения сухости во рту пациентам рекомендуется принимать небольшое количество воды в коротких интервалах, а еще лучше — чай, особенно с мятой.

9. Бенактицин (Benactizine)

При назначении бенактицина (амизила) отмечается:

• Снижение секреции слюны и ощущение сухости во рту;

• Затруднение глотания;

• Чувство онемения языка (местно-анестезирующее действие).

• Механизм заключается в парасимпатиколитическом действии амизила.

Снижение физиологической стимуляции секреторной активности слюнных желез мешает им выполнять функцию смачивания ротовой жидкости и глотки, что иногда приводит даже к затруднению речи.

• Частое увлажнение полости рта небольшими количествами воды снижает или полностью снижает этот нежелательный эффект.

• Холинолитическое действие амизила выражено наиболее значительно и проявляется в блокаде периферических и центральных холинореактивных систем организма, в связи с чем и возникают вышеуказанные нарушения, в ча тности уменьшение секреции слюнных желез — гипосаливация.

Препараты, обладающие М-холинолитическим действием:

• Бета-адреномиметики: Беродуал (Berodual);

• H I — антигистаминные средства: Дифенгидрамин (Diphenhydramine), Клемастин (Clemastine), Мебгидролин (Mebhydrolin), Прометазин (Promethasine), Фенкарол, Хлоропирамин (Chloropyramine);

• Анксиолитики, седативные и снотворные средства: Доксиламин, Матротилин;

• Антидепрессанты: Амитриптилин (Amitriptyline), Имипрамин (Imipraminum);

• Нейролептики и препараты лития: Левомепромазин (Levomepromazinum);

• Противокашлевые средства: Гексапневмин;

• Различные группы (препараты): Либракс (Librax), Морицизин (Этмозин).

10. Н-холинолитики (Ганглиоблокаторы)