Бесплатный фрагмент - Розмарин в медицине

Розмарин, Rosmarin, Rosmarinus officinalis L

Розмарин обыкновенный — лекарственное растение, произрастающее в Средиземноморском регионе и культивируемое по всему миру. Помимо терапевтической цели, он обычно используется в качестве приправы и пищевого консерванта. Его использовали для сохранения пищи или улучшения ее вкуса, заваривают как чай, используют для приготовления растительного и сливочного масла а также уксуса. Это древесное многолетнее травянистое растение с ароматным запахом, вечнозелеными, игольчатыми листьями и белыми, розовыми, фиолетовыми или голубыми цветами. Двумя наиболее часто выращиваемыми выносливыми сортами розмарина являются розмарин обыкновенный (Rosmarinus officinalis) «Arp» и R. officinalis «Madelene Hill» (син. «Hill Hardy»). Другими сортами растения являются R. officinalis «Albus», R. officinalis «Bendenen Blue», R. officinalis «Goodwin Creek», R. officinalis «Herb Cottage», R. officinalis «Logee’s Light Blue», R. officinalis «Вертикаль мисс Джессап», R. officinalis «Русская река», R. officinalis «Салем». Содержит химические вещества с аллергенными свойствами, которые отвечают за контактный дерматит. Он используется при проблемах центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, мочеполовой системы, лечения печени, репродуктивной системы и дыхательной системы. Эфирное масло растения используется в маслах и лосьонах для лечения различных заболеваний, таких как артрит, подагра, мышечная боль, невралгия, при порезах, ушибах, ранах и втирание в волосы, для стимуляции луковиц волос к возобновляемой активности, чтобы предотвратить преждевременное облысение. Исследования показывают, что противовоспалительная активность этанолового экстракта розмарина обыкновенного происходит в основном за счет ингибирования транскрипции гена NF-κB и подавления каскада арахидоновой кислоты. Его антиоксидантная активность также помогает, предотвращая травмы, вызванные реактивными видами воспаления; его релаксационная активность в отношении гладких мышц способствует улучшению течения воспалительных заболеваний дыхательных путей. Наконец, оценки токсичности указывают на низкую токсичность для этанольного экстракта розмарина обыкновенного. Выделенная фракция летучих веществ с помощью н-гексана (100 мкг/мл) снижала способность производства оксида азота и простагландинов, вызванную липополисахаридами. В заключение следует отметить, что фракции R. officinalis flower n-гексана и этилацетата продемонстрировали значительную антибактериальную, антиоксидантную, противовоспалительную и анальгетическую активность in vitro, возможно, благодаря содержанию в них полифенолов, как известно впервые. Также делается вывод, что эфирное масло R. officinalis содержит в себе соединения с хорошей противопаразитарной активностью в отношении трипаноцид, и лейшманий а также обладает хорошей цитотоксической активностью in vitro. В целом, эти результаты подтверждают гипотезу о потенциальном использовании фитокомплексов в качестве антимикробных агентов для репродуктивных биотехнологий в опытах со сперматазойдами свиней у которых розмарин оказывал схожее действие с ампицилином. Проявляет гепатозащитное действие проявляющиеся в виде нормализации ферментов печени плазмы (AST и ALT), уровня билирубина и концентрации общего белка. Нормализует аномальные параметры липидов, повышенные уровни перекиси водорода. Снижает активность панкреатической липазы при ее повышенном уровне. Розмарин обыкновенный проявляет спазмолитические свойства которые подтверждают результаты исследования и его использование в качестве спазмолитического средства в народной медицине. Более того, продемонстрировано участие кальциевых каналов в этой активности, а не участие никотиновых рецепторов, простагландинов или оксида азота. Розмарин обладает благотворным действием и способен противодействовать токсичности креозота из каменноугольной смолы. Активные соединения R. officinalis, такие как лютеолин, карнозная кислота и розмариновая кислота, проявляли нейротрофические эффекты и улучшали холинергические функции в клетках PC12 в корреляции с активированным митогеном. Кроме того, было показано, что экстракт розмарина защищает нервные клетки от кортикостерон-индуцированной токсичности. Экстракт розмарина сильно ингибировал пролиферацию, миграцию и образование колоний раковых клеток толстой кишки независимо от их фенотипа.

PC12 представляет собой клеточную линию, полученную из феохромоцитомы мозгового вещества надпочечника крысы, необходимую для экспериментов.

Биохимический состав

Эфирное масло Rosmarinus officinalis было разделено на углеводородные и кислородсодержащие фракции. Основными соединениями в углеводородной фракции были альфа-пинен (44,2%), камфен (24,5%) и лимонен (11,7%), в то время как в кислородсодержащей фракции они были 1,8-цинеолом (37,6%), камфарой (16,5%).) и борнилацетат (21,4%). Розмариновая кислота (РА) — один из наиболее распространенных эфиров кофеина в розмарине лекарственном.

Содержит флавоноиды, фенольные кислоты, фенольные терпены, фенольные гликозиды и лигнаны. Двенадцать фенольных соединений были идентифицированы и количественно определены в водном экстракте розмарина, наиболее распространенным из которых является розмариновая кислота. Кроме того, розмарин содержит полисахариды и белки, смолу, дубильную кислоту, эфирные масла и флавоноиды. Эфирное масло состоит из борнеола, борнилацетата, камфена, цинеола, пинена и камфоры, 1,8-цинеол, α-пинен и камфора, лютеолин, кверцетин и апигенин, вербенон, линалоол. Фракция летучих веществ выделенная из розмарина с помощью н-гексана состояла из следующих веществ: камфоры (19,6%), 1,8-цинеола. (11,7%), вербенон (11,5%), борнеол (10,6%), α-пинен (5,8%) и линалоол (5,7%). Было обнаружено, что н-гексановая фракция наиболее эффективна против золотистого стафилококка (78 мкг/мл). α-пиненом, одним из его основных соединений, обладающим анксиолитическим свойством. Карнозная кислота среди других испытанных соединений является основным аллелохимическим веществом (действующим как гербицид) в листьях розмарина. Токолы и фенольные соединения принимают активное участие в удалении радикалов активных форм азота (то есть пероксинитрита и диоксида азота) и в предотвращении нитрования оснований ДНК. Розмариновая кислота вызывает значительное повышение активности супероксиддисмутазы каталазы и глутатионпероксидазы со снижением содержания малонового диальдегида при 200 мг кг по сравнению с контролем старения. Гистопатологическое исследование показало, что при дозе 200 мг/кг розмариновая кислота может вызывать значительные структурные изменения в тканях печени и почек. Результаты этого исследования демонстрируют, что розмариновая кислота обладает потенциалом стимулирования активности антиоксидантных ферментов in vivo.

Сагеон продемонстрировал цитотоксичность в отношении клеток SNU-1 с IC50 9,45 ± 1,33 мкМ. Sageone резко снижал экспрессию Akt, в отличие от цисплатина, который увеличивал фосфорилированный Akt. Сагеон в сочетании с субтотоксической дозой цисплатина оказывал синергетическое действие на индукцию апоптоза в клетках SNU-1, что подтверждается расчетом индекса комбинации. Совместное лечение было значительно более эффективным, чем монотерапия, при снижении жизнеспособности клеток и индукции апоптоза, что было определено путем анализа фрагментации ДНК. Комбинированное лечение сагеоном и цисплатином заметно снижало экспрессию Akt и фосфорилирование, что сопровождалось увеличением расщепления каспазы-3, -9 и PARP. Сагеон индуцировал апоптоз в клетках рака желудка человека SNU-1 и заметно усиливал цитотоксичность цисплатина в клетках SNU-1, которые, как известно, устойчивы к цисплатину. Эти результаты показывают, что сагеон представляет собой многообещающий противораковый агент против рака желудка, который требует дальнейшего изучения.

Другими важными компонентами проявляющие свое действие являются росманол, цирсимаритин и сальвигенин, которые, как ранее было показано, имеют двухфазную модуляцию рецепторов ГАМК, продемонстрировали активность ЦНС на мышиной модели антиноцицепции, антидепрессанта и анксиолиза. Флумазенил не уменьшал анксиолитическую активность всех трех соединений, но ингибировал пентилентетразол, что указывает на способ действия через рецепторы ГАМК в сайте, отличном от сайта связывания бензодиазепина с высоким сродством. Иммунодепрессивное действие Rosmarinus officinalis в основном обусловлено действием транскаффиновой кислоты. Это приводит к ингибированию активности внутриклеточного сигнального пути STAT3, вызывающей индукцию апоптоза и ингибирование пролиферации Т-лимфоцитов. Карнозол, карнозная кислота и розмариновая кислота, проявляли различные иммуномодулирующие свойства in vitro. Дитерпены и генкванин из розмарина демонстрируют мембраностабилизирующее действие, которое может способствовать их антиоксидантной способности, препятствуя диффузии свободных радикалов. Полифенолы розмарина продемонстрировали огромную анти пролиферативную способность против клеток рака толстой кишки in vitro и на животных моделях.

Свойства проявляющие при воздействие на организм

Противовоспалительная, антиоксидантная, антимикробная, противогрибковые антипролиферативная, противоопухолевая и защитная, ингибирующая и ослабляющая активности, гипогликемическим, гиполипидемическим, гипотензивным, антиатеросклеротическим, снижает депрессии, снижает тревожность, улучшает сон, улучшает настроение, улучшает память, является антистрессовым средством, анальгетик, анти-нейродегенеративное. Используется в народной медицине, чтобы облегчить ревматическую боль, боль в животе и дисменорею.

Антираковое действие

Масло проявило ингибирующее и бактерицидное действие против двух штаммов: Staphylococcus aureus ATCC 9144 и Staphylococcus epidermidis S61. Было обнаружено, что минимальная ингибирующая концентрация (MIC), полученная для S. aureus и S. epidermidis, составляла от 1,25 до 2,5 и от 0,312 до 0,625 мкл мл-1 соответственно, а минимальная бактерицидная концентрация (МБК) была порядка 5 и 2,5 мкл мл-1 соответственно. Кроме того, это масло показало ингибирование биопленки S. epidermidis более чем на 57% в концентрации 25 мкл мл-1. Уничтожение 67% установленной биопленки наблюдалось при концентрации 50 мкл мл-1 ROEO, тогда как доза 25 мкл мл-1 удаляла только 38% предварительно сформированной биопленки. ЭМРО сильно ингибировал пролиферацию клеток Hela и MCF-7 со значениями IC50 0,011 и 0,253 мкл мл-1 соответственно. В опытах на овцах масло розмарина показало противоличиночную и противонематодную активность.

Оба экстракта проявляли цитотоксическую активность через дозозависимое ухудшение жизнеспособности и митохондриальной активности клеток m5F (RINm5F) инсулиномы крысы. Снижение жизнеспособности RINm5F было обеспечено апоптозом, вызванным оксидом азота (OА). Важно, что эти экстракты потенцировали высвобождение ОА и TNF-α из макрофагов, что усиливает их цитоцидное действие. Экстракт розмарина проявлял более выраженную антиоксидантную, цитотоксическую и иммунодифицирующую активность, вероятно, благодаря присутствию бетулиновой кислоты и более высокой концентрации карнозиновой кислоты в ее фитохимическом профиле.

Rosmarinus officinalis L. привлекает все больше внимания благодаря своим противовоспалительным и антиоксидантным компонентам. Недавние исследования показали, что экстракт Розмарина обыкновенного, содержащий 31,7% карнозной кислоты, способен противодействовать вредному воздействию УФ лучей, защищая плазмидную ДНК от гидроксильных радикалов, генерируемых УФ излучением. В этой работе мы оценили влияние этого экстракта на расщепление ДНК pBR322, вызванное оксидом азота, и ингибирующую активность в отношении двух клеточных линий меланомы человека, M14 и A375. Экстракт показал защитное действие на повреждение плазмидной ДНК, и в концентрациях 10—80 мкг/мл который был способен значительно снизить рост обеих клеточных линий меланомы. Кроме того, результаты показывают, что гибель апоптотических клеток индуцируется в клетках M14 и A375. Статистически значимого увеличения высвобождения ЛДГ в клетках меланомы не наблюдалось, что коррелировало с фрагментацией геномной ДНК, определенной с помощью анализа COMET.

Фармакологические формы эфирного масла розмарина

Липосомы, наполненные эфирными маслами Salvia triloba и Rosmarinus officinalis оценивались на предмет антиоксидантной, противовоспалительной и антибактериальной активности in vitro. Липосомы были стабильными в течение одного месяца при хранении при 4° С и обладали значительной антиоксидантной, противовоспалительной и антибактериальной активностями. В частности, они были активны против Klebsiella pneumoniae и более эффективны, чем несформированные ЭО. Полученные данные свидетельствуют о том, что эти составы могут снизить летучесть ЭО, оптимизировать их биологические свойства и победить противомикробные инфекции.

Сахарный диабет и повышенный сахар

Экстракт розмарина обладает антигипералгезическим и нейропротекторным эффектами в отношении диабета у крыс. Клеточные механизмы, лежащие в основе эффектов, могут, по крайней мере частично, быть связаны с ингибированием апоптоза нейронов.

Данные показали, что потребление чая с розмарином через 90 дней статистически снижало такие антропометрические параметры, как индекс массы тела и соотношение талии и бедер. Примечательно, что это лечение снижало процент гликированного гемоглобина, резистентность к инсулину и функцию β-клеток поджелудочной железы и, наконец, была обнаружена значительная разница в уровнях перекиси липидов. Розмарин представляет собой многообещающее лечение для пациентов с резистентной лекарственной формой сахарного диабета второго типа.

В серии экспериментов гипогликемические эффекты перорального введения различных доз (50, 100 и 200 мг/кг) экстракта были исследованы у нормогликемических и глюкозо-гипергликемических кроликов. Оптимальный эффект наблюдался в обеих группах животных при дозе экстракта 200 мг/кг, и эта активность не зависела от эффектов инсулина. В другой части экспериментов было изучено острое влияние различных доз экстракта Rosmarinus officinalis на уровень глюкозы в крови и сывороточного уровня инсулина у кроликов с аллоксановым диабетом. Из трех доз экстракта самая высокая доза (200 мг/кг) значительно снижала уровень глюкозы в крови и повышала концентрацию инсулина в сыворотке крови у аллоксан-диабетических кроликов. Последний набор экспериментов предназначен для изучения подострого эффекта экстракта Rosmarinus officinalis при повторном введении у аллоксан-диабетических кроликов. В дозах 100 и 200 мг/кг антигипергликемический эффект экстракта сопровождался значительным увеличением сывороточного уровня инсулина у кроликов с диабетом. Кроме того, в течение 1 недели лечения кроликов с диабетом в дозе 200 мг/кг экстракт показал, что экстракт обладает способностью ингибировать перекисное окисление липидов и активировать антиоксидантные ферменты. Был сделан вывод о том, что, вероятно, благодаря своим мощным антиоксидантным свойствам, экстракт Rosmarinus officinalis оказывает значительное антидиабетогенное действие.

Розмариновая кислота из экстракта розмарина, увеличивает поглощение глюкозы клетками скелетных мышц и активирует AMPK (аденозинмонофосфат активируемая протеикиназа).

Скелетная мышца является основной тканью-мишенью для инсулина и играет важную роль в гомеостазе глюкозы. Нарушение действия инсулина в мышцах приводит к инсулинорезистентности и сахарному диабету 2 типа. 5 «AMP-активированная киназа (AMPK) является датчиком энергии, ее активация увеличивает поглощение глюкозы в скелетных мышцах, а активаторы AMPK рассматриваются как целевой подход в борьбе с инсулинорезистентностью. Ранее сообщалось об активации AMPK и увеличении поглощения мышечной глюкозы экстрактом розмарина (ЭР). В исследовании изучались эффекты и механизм действия розмариновой кислоты (РК), основного компонента РЭ, на мышечные клетки L6 крысы. РК (5,0 мкМ) увеличивала поглощение глюкозы (186 ± 4,17%) до уровней, сопоставимых с максимальным уровнем инсулина (204 ± 10,73%) и метформина (202 ± 14,37%). На фосфорилирование Akt не влиял РК, тогда как фосфорилирование AMPK увеличивалось. Стимулированное РК поглощение глюкозы ингибировать соединением-ингибитором AMPK, и на него не влиял вортманнин, ингибитор фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Текущее исследование показывает влияние РА на увеличение поглощения мышечной глюкозы и фосфорилирования AMPK. РА заслуживает дальнейшего изучения, поскольку показывает возможность использования в качестве агента для регулирования гомеостаза глюкозы.

Подфракция петролейного эфира экстракта розмарина улучшает гиперлипидемию и инсулинорезистентность за счет ингибирования SREBP (белок, связывающий регуляторный элемент стерола)

Мышам с ожирением, вызванным диетой западного типа, перорально вводили экстракты розмарина или носитель в течение 7 недель, анализировали липиды плазмы и ткани. Было продемонстрировано, что субфракция петролейного эфира экстрактов розмарина (ПЭР) демонстрирует лучшую активность в регулировании липидного обмена путем ингибирования SREBP, тогда как вода и субфракция бутанола проявляют агонистический эффект SREBP. После лечения ПЭР наблюдалось значительное снижение общего количества SREBP в клетках печени. ПЭР не только снижает количество ядер SREBP, но также ингибирует их активность, что приводит к снижению экспрессии генов-мишеней SREBP-1c и SREBP-2 in vitro и in vivo. Ингибирование SREBP с помощью ПЭР снижает общее содержание триглицеридов и холестерина в клетках печени. У мышей, получавших диету западного типа, лечение ПЭР снижало TG, TC, ALT, глюкозу и инсулин в крови и улучшало толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину. Кроме того, лечение ПЭР также уменьшало содержание липидов в печени, коричневой жировой ткани и белой жировой ткани.

Благоприятное влияние упражнений на выносливость с экстрактом листьев Rosmarinus officinalis L. на активность антиоксидантных ферментов и перекисное окисление липидов в крови у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином.